이창규 카보엑스퍼트, 연구소장
이창규 카보엑스퍼트, 연구소장
1. 더마코스메틱 전문 브랜드 ‘테라피토에이벨’(기업명: ㈜카보엑스퍼트)은 브랜드의 핵심 원료이자 신규 원료인 장군나무잎추출물의 피부활성성분 및 효능에 대한 연구 결과를 2021년 한국피부장벽학회 및 대한화장품학회에서 발표했고, SCI 학술지에 게재하는 등 장군나무잎추출물의 화장품 기능성 소재로써의 가치를 과학적으로 증명하고 있다. 뿐만 아니라 장군나무잎을 합법적으로 활용하기 위하여 베트남 정부(자원환경부)로부터 나고야의정서 라이센스를 획득했다. 이는 상업적 이용을 위하여 나고야의정서를 준수하는 국내 최초 사례로서 국내 기업들의 나고야의정서 준수에 대한 인식 제고에 좋은 본보기가 될 것으로 기대된다. 

우연한 기회로 시작된 장군나무잎 연구

장군나무잎(Syzygium formosum(Wall.) Masam Leaf)은 베트남 등의 동남아시아 지역에서 피부 질환이나 위장 장애 치료를 위해 오랜 세월 동안 민간요법으로 활용된 식물로 이에 대한 본격적인 연구는 현재 카보엑스퍼트에서 근무 중인 베트남인 연구원으로부터 시작되었다. 

그 연구원은 충남대학교 약학대학 대학원에서 박사 과정 시절 심한 피부 트러블이 있었는데, 당시 고향에서 보내온 식물 잎을 차로 우려내어 마시고 트러블이 개선되는 것을 지켜본 지도 교수의 발견에서 장군나무잎의 항알레르기 효능에 대한 최초 연구가 시작되었다. 이후 카보엑스퍼트의 더마코스메틱 전문 브랜드 ‘테라피토에이벨’은 이 원료의 화장품 소재로써의 가치에 주목하여 보건복지부(보건산업진흥원)의 피부과학 응용소재 선도기술 개발사업단의 지원 아래 본격적인 연구를 진행하여 현재 항알레르기, 항아토피, 미백, 항균 관련 특허 등록 및 항염 관련 특허를 등록 및 출원하였으며 연구 내용을 SCI 학술지(Variation of Triterpenic Acids in 12 Wild Syzygium formosum and Anti-Inflammation Activity on Human Keratinocyte HaCaT, Plants 2021, 10, 2428., Comparative Phytochemical Analysis of Syzygium formosum(Wall.) Masam Leaf and Its Biological Activities, Appl. Sci. 2021, 11, 10552.)에 게재 했다. 뿐만 아니라 카보엑스퍼트는 이 원료를 최초로 국제화장품원료집ICID에 등재하였으며 화장품 원료로써의 연구를 꾸준히 진행하고있다. 

그림 1. 장군나무(학명: Syzygium formosum(Wall.) Masam) ⓒ카보엑스퍼트
그림 1. 장군나무(학명: Syzygium formosum(Wall.) Masam) ⓒ카보엑스퍼트

 

장군나무잎추출물의 생리활성성분 

카보엑스퍼트는 장군나무잎의 피부 트러블 완화 기능의 메커니즘을 이해하고 우수 품종의 확보를 위하여 베트남에서 30종 이상의 야생 나뭇잎을 계절별로 수확하여 장군나무잎추출물의 생리 활성 성분에 대한 정밀 분석을 진행하였으며 그 결과, 장군나무잎에서 플라보노이드 8종, 페놀산 3종, 트리테르펜류 9종 등 모두 20종의 생리 활성 성분을 확인하였다. 

또한 카보엑스퍼트는 피부 진정 및 재생 효과가 뛰어나다고 알려진 대표적인 화장품 원료인 병풀추출물과 활성 성분에 대한 비교 분석을 진행하였는데 병풀추출물에서는 20종의 생리 활성 성분 중에서 트리테르펜류인 마데카식애씨드, 아시아틱애 씨드를 제외한 다른 성분들은 소량 검출되거나 검출되지 않았다. 피부 장벽 강화, 피부 재생 등의 효과가 있다고 알려진 트리테르펜류 총량은 장군나무잎추출물이 병풀추출물보다 약 4배 더 많은 것으로 확인 되었으며 20종의 생리활성성분의 총량은 장군나무잎추출물이 재배지역에 따라 최소 2.4배에서 최대 14배까지 더 많은 것으로 확인되었다. 

표 1. 장군나무잎의 주요 활성 성분
표 1. 장군나무잎의 주요 활성 성분

이번 연구를 통하여 장군나무잎의 핵심 생리 활성 성분을 아시아틱애씨드, 마데카식애씨드, 코로솔릭애씨드 등의 트리테르페닉 애씨드 7종으로 지정 하였으며 해당 성분들은 항염, 항알레르기, 항균, 피부 탄력 증진, 피부 재생, 피부 장벽 강화 등의 효과가 있다고 알려져 있는 성분들로 장군나무잎 추출물이 화장품 소재로서 활용 가치가 높음을 증명하였다. 또한 카보엑스퍼트는 이번 연구를 바탕으로 해당 성분의 함량이 높은 우수 개체를 선별하고 베트남 농가와의 계약 재배를 통하여 효능이 우수한 원료를 안정적으로 공급할 수 있는 체계를 마련하였다. 

 

장군나무잎추출물의 효능 연구 

피부의 가장 바깥쪽에 존재하는 세포층인 Keratinocyte가 UV 등의 외부자극을 받게되면 여러가지 반응 및 기전으로 인해 염증이 생기고 그 염증을 유도시키는 염증 매개 물질들이 과발현되어 염증을 더욱 악화시킨다. 장군나무잎의 항염 효과는 UVB 조사된 인간피부각질세포주HaCaT를 이용하여 염증 매개 물질들인 IL-1β, IL-6, IL-8, COX-2의 mRNA 발현량과 단백질 발현량을 확인하여 생성 억제 효과를 확인하였다. 이번 실험은 동일한 조건으로 추출한 병풀추출물로도 진행하여 장군나무잎추출물과의 항염 효과를 비교하였다. 그 결과 장군나무잎추출물은 염증 매개 물질들인 IL-1β, IL-6, IL-8, COX-2의 생성을 효과적으로 억제 시켜줌으로써 높은 항염 효과를 확인할 수 있었으며, 이미 항염 효과가 잘 알려져 있는 병풀추출물과 비교하였을 때 더 우수한 염증 억제 효과를 보였다. 

표 2. 장군나무잎추출물과 병풀추출물의 트리테르펜류 함량(mg/g 건조잎) ⓒVariation of Triterpenic Acids in 12 WildSyzygium formosum and Anti-Inflammation Activity on Human Keratinocyte HaCaT, Plants 2021, 10, 2428.
표 2. 장군나무잎추출물과 병풀추출물의 트리테르펜류 함량(mg/g 건조잎) ⓒVariation of Triterpenic Acids in 12 WildSyzygium formosum and Anti-Inflammation Activity on Human Keratinocyte HaCaT, Plants 2021, 10, 2428.
그림 2. 장군나무잎추출물의 핵심 생리활성 성분 ⓒwww.pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
그림 2. 장군나무잎추출물의 핵심 생리활성 성분 ⓒwww.pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
그림 3. Repression of pro-inflammatory genes by Syzygium formosum extracts was estimated by mRNA expression. The extracts of S4 and S12 were selected based on the total triterpenic acid and compared with the Centella asiatica extract. The cells were exposed to 20 mJ/ cm2 of UVB. IL-1β (A), IL-6 (B), IL-8 (C), and COX-2 (D) expressions were compared in relative amounts to a house keeping gene, glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (GAPDH). Double asterisks (**) indicate statistical difference (p〈 0.01) . Two independently prepared extracts were numbered in addition to the sample code. The assays using each extract were conducted intriplicate. ⓒVariation of Triterpenic Acids in 12 Wild Syzygium formosum and Anti-Inflammation Activity on Human Keratinocyte HaCaT, Plants 2021, 10, 2428.
그림 3. Repression of pro-inflammatory genes by Syzygium formosum extracts was estimated by mRNA expression. The extracts of S4 and S12 were selected based on the total triterpenic acid and compared with the Centella asiatica extract. The cells were exposed to 20 mJ/ cm2 of UVB. IL-1β (A), IL-6 (B), IL-8 (C), and COX-2 (D) expressions were compared in relative amounts to a house keeping gene, glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (GAPDH). Double asterisks (**) indicate statistical difference (p〈 0.01) . Two independently prepared extracts were numbered in addition to the sample code. The assays using each extract were conducted intriplicate. ⓒVariation of Triterpenic Acids in 12 Wild Syzygium formosum and Anti-Inflammation Activity on Human Keratinocyte HaCaT, Plants 2021, 10, 2428.
그림 4. Protein levels of pro-inflammatory cytokines, IL-1β (A), IL-6 (B), and IL-8 (C) after a Syzigium formosumextract treatment. The extracts of S4 and S12 were selected based on the total triterpenic acid and compared withthe Centella asiatica extract. The cells were exposed to 20 mJ/cm2 of UVB. Double asterisks (**) indicate statisticaldifference (p 〈 0.01). Two independently prepared extracts were numbered in addition to the sample code. Theassays using each extract were conducted in triplicate. ⓒVariation of Triterpenic Acids in 12 Wild Syzygium formosum and Anti-Inflammation Activity on Human Keratinocyte HaCaT, Plants 2021, 10, 2428.
그림 4. Protein levels of pro-inflammatory cytokines, IL-1β (A), IL-6 (B), and IL-8 (C) after a Syzigium formosumextract treatment. The extracts of S4 and S12 were selected based on the total triterpenic acid and compared withthe Centella asiatica extract. The cells were exposed to 20 mJ/cm2 of UVB. Double asterisks (**) indicate statisticaldifference (p 〈 0.01). Two independently prepared extracts were numbered in addition to the sample code. Theassays using each extract were conducted in triplicate. ⓒVariation of Triterpenic Acids in 12 Wild Syzygium formosum and Anti-Inflammation Activity on Human Keratinocyte HaCaT, Plants 2021, 10, 2428.

뿐만 아니라 장군나무잎추출물은 여드름 원인균으로 알려진 Cutibacterium acnes와 피부 염증을 유발하는 Staphylococcus aureus에 대한 항균 효과도 뛰어난 것으로 확인됨으로써 결과를 종합하 여 볼 때 장군나무잎추출물은 피부의 진정을 돕고 피부 재생의 효과를 가진 우수한 화장품 원료로써의 활용이 주목된다. 

 

베트남서 나고야의정서 라이센스 취득 국내 기업 최초 해외자원 상업적 이용 

그림 5. 베트남정부(자원환경부)로부터 발급 받은 나고야의정서 라이센스.
그림 5. 베트남정부(자원환경부)로부터 발급 받은 나고야의정서 라이센스.

나고야의정서는 생물자원을 활용하여 생기는 이익을 공유하기 위한 지침을 담은 국제 협약으로 정식 명칭은 ‘생물다양성협약 부속 유전자원에 대한 접근 및 유전자원 이용으로부터 발생하는 이익의 공정하고 공평한 공유에 관한 나고야의정서’이다. 1992년 선진국들이 생물유전자원을 이용하여 얻은 이익을 배분하지 않고 독점하고 있다는 개발도상국들의 주장이 이어지자 ‘생물의 다양성에 관한 협약CBD, Convention on Biological Diversity’이 마련되었으며 나고야의 정서는 이를 실행하기 위한 구체적인 이행 방법 및 절차를 명시하고 법적 구속력을 발생시키기 위해 2010년에 채택되었다. 나고야의정서 라이센스는 해당자원국의 관할 정부로부터 특정 유전자원접근을 위한 사전통보승인PIC을 통해 1차적으로 사전 허가권을 획득하게 되며, 이후 유전자원 제공자와 상호합의조건MAT을 체결하고 이를 다시 관할정부가 확인 및 승인함으로써 획득하게 된다. 

카보엑스퍼트는 베트남 농가와 장군나무잎 계약 재배를 준비하던 중 나고야의정서의 중요성을 인식하여 국립생물자원관 및 한국바이오협회에서 주최‧주관한 유전자원 및 이익공유ABS 실무 역량 교육 등에 참여하면서 나고야의정서 대응을 위한 사전준비를 마련하였으며 보건복지부 피부과학 응용소재 선도기술 개발 사업단의 피부과학 응용소재· 선도기술개발사업을 수행하면서 본격적인 라이센스 취득 절차에 돌입하였다. 그러나 2020년 초부터 창궐한 코로나19의 영향으로 베트남 현지 방문이 쉽지 않아 진행이 지연되는 어려움도 겪었다. 그럼에도 기존에 구축해 놓았던 현지 네트워크를 적극 활용하여 2020년 12월 사전통보승인PIC을 받았으며 이후 계약 재배 농가와의 계약서 체결 및 베트남 정부 주관 청문회 참석 등을 통해 최종적으로 2021년 10월 베트남 정부로부터 상호합의조건MAT을 승인받게 되면서 비로소 나고야의정서 라이센스를 취득하게 되었다. 

이번 카보엑스퍼트의 나고야의정서 획득은 국내에서는 해외자원의 상업적 이용을 위한 최초 사례라는 점에서 큰 의미가 있다. 국내 다양한 산학연 기관들이 연구용 목적의 나고야의정서 신고를 통해 해외국가들의 자원을 이용하고 있지만 상업적 목적을 위해 해당 국가 승인을 받은 사례는 현재까지 없었다. 이를 계기로 국내 기업들의 나고야의정서의 중요성 인식 제고를 통한 공식적인 해외자원 이용률 확산 및 공정무역 실현 뿐 아니라 자원보유국과 이용국간의 상생하는 모습을 통해 국가 브랜드력 상승까지도 기대해 볼 수 있을 것으로 예상된다. 

그림 6. 테라피토에이벨 고기능성 더마케어라인.
그림 6. 테라피토에이벨 고기능성 더마케어라인.

한편, 장군나무잎추출물을 주 원료로 사용한 카보엑스퍼트의 브랜드 ‘테라피토에이벨’은 보습‧진정‧가려움증개선‧주름개선‧미백 등과 관련한 각종 인체적용시험 및 소비자들의 사용 후기 등을 통해서도 그 효능이 확인되고 있다. 테라피토에이벨 브랜드는 현재 고기능성 더마 케어라인 6종, 토탈 안티케어라인 5종 등을 출시하여 국내외 온라인 마켓을 중심으로 판매중이다. 또한 서울 강남 소재의 피부과에 입점하여 판매중이고 현재 에스테틱 업체 대상으로 제품 판매도 진행하고있다. 뿐만 아니라 유럽의 CPNP 등록, 유라시아 지역의 EAC 인증, 베트남 및 인도네시아 위생허가를 받아 다양한 해외 국가로의 진출을 추진하고 있다. 

 

 

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